Introducere: Fenilcetonuria (PKU) este o patologie autosomal recesivă, cauzată de defi cienţa enzimei fenilalanin hidroxilaza, care duce la acumularea fenilalaninei (Phe) serice, cauzând retard mental. Scopul lucrării: Diagnosticarea PKU în baza screeningului neonatal, organizat în perioada 2018-2019, precum şi cercetarea, la nivel molecular genetic, a pacienţilor identifi caţi pentru a stabili mutaţiile cauzatoare de boală. Material şi metode: În perioada 2018-2019 au fost supuşi screeningului 62943 de nou-născuţi din Moldova (rata de screening 96,16%), în baza metodei fl uorometrice. La 17 copii a fost detectată PKU, iar 11 au fost testaţi genetic prin metoda PCR/RFLP la 6 mutaţii în gena PAH (p.R408W, p.P281L, p.L48S, .p.R158Q, p.R252W, p.R261Q) şi secvenţierea exonilor 2,3,5,6-8,10-13 ai genei PAH după metoda Sanger. Rezultate: Analiza molecular-genetică prin PCR/RFLP a permis detectarea mutaţiilor în 45,45% de cazuri. Cel mai frecvent genotip a fost p.R408W/p.L48S, stabilit la 3 pacienţi. Analiza suplimentară prin metoda Sanger a permis detectarea genotipului complet în restul cazurilor, determinând mutaţii de tip splicing (IVS7+4A>G, IVS11+7T>C, IVS12+1G>A), missense (p.A342T) şi nonsense (p.R111*). Concluzii: În urma studiului a fost detectat un spectru de mutaţii specifi ce cohortei PKU din Moldova, datorită metodelor efi ciente de screening şi diagnostic.

Введение: Фенилкетонурия (ФКУ) – это генетическое заболевание с аутосомно рецессивной моделью наследования обусловленное дефицитом фенилаланин- гидроксилазы. Дисфункция данного энзима приводит к накоплению фенилаланина в крови и последующим дегенеративным процессам в нервной системе. Цель: Целью исследования была диагностика пациентов с ФКУ с помощью неонатального скрининга, в период 2018-2019 годов, а так же проведение молекулярно- генетического изучения пациентов для идентификации мутаций в гене PAH. Материалы и методы: В период 2018-2019 годов, неонатальному скринингу подверглись 62943 новорождённых (доля 96,16%), по средством флуорометрического метода. У 17 детей была выявлена ФКУ, 11 из которых были подвержены ПЦР/ПДРФ анализу с целью выявления 6 частых мутаций в гене PAH (p.R408W, p.P281L, p.L48S, p.R158Q, p.R252W, p.R261Q) и секвенированию экзонов 2,3,5,6-8,10-13 гена PAH при помощи капилярного электрофореза по методике Sanger. Результаты: В результате проведения скрининга, были выявлены 376 подозреваемых случаев ФКУ, у которых показатели фенилаланина были больше 3 мг/дЛ, Образцы ДНК были получены у 11 из 17 подтвержденных пациентов. Молекулярно- генетическое исследование при помощи ПЦР/ПДРФ, позволило выявить мутации в 45,45% случаев. Самым распространённым генотипом оказался p.R408W/ p.L48S, выявленный у 3 пациентов. Пополнение исследования результатами секвенирования кодирующей части гена PAH позволило определить полный генотип в остальных случаях.